西达本胺

【药品名称】 西达本胺

【药品剂型】 片剂

【药品规格】 5mg

【生产企业】 深圳微芯生物科技有限责任公司

【批准文号/生产许可证号】 国药准字H20140129

【价格】

规格为5mg12片2板/盒的价格为2826元左右；规格为5mg*12片/盒的价格为343元左右。
具体价格可能因地区、医院等级等因素有所不同，建议咨询当地医院或药店。

【医保可以报销吗】

西达本胺片已经纳入医保药品行列，属于医保乙类药品。

【功能主治】

西达本胺，是一种有机化合物，化学式为C22H19FN4O2，临床上适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。

【副作用】

1、血液学不良反应：包括血小板计数减少、白细胞或中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低。
2、全身不良反应：包括乏力、发热。
3、胃肠道不良反应：包括腹泻、恶心和呕吐。
4、代谢及营养系统不良反应：包括低钾血症和低钙血症。
5、其他不良反应：包括头晕、皮疹等。
具体详情请咨询医生。

【禁 忌】

对西达本胺或其任何成份过敏患者、妊娠期女性患者、严重心功能不全患者[纽约心脏病学会（NYHA）心功能不全分级IV级]，禁用本品。

【注意事项】

一般注意事项血液学不良反应服用西达本胺片治疗时，可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=10），51例（50.0%）患者发生血小板计数减少，38例（37.3%）患者发生白细胞计数减少，19例患者（18.6%）发生中性粒细胞计数减少，9例（8.8%）患者发生血红蛋白浓度降低。其中≥3级的血小板计数减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和血红蛋白浓度降低分别为24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（详见[不良反应]表1）。
大约75%的首次血液学不良反应出现在服药后的六周内。在服药过程中，建议每周进行一次血常规检查。当出现≥3级血液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少隔天进行一次血常规检查，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后可以恢复用药。肝功能异常在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=10），观察到有部分患者出现肝功能检测指标异常，包括7例（6.9%）γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）升高、6例（5.9%）丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、5例（4.9%）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、1例（1.0%）胆红素升高。这些异常多为1~2级，3级异常的情况为γ-GGT升高2例（2.0%）、ALT升高与AST升高各1例（1.0%）。在服用本品前，如果γ-GGT、ALT或AST >正常上限2.5倍，建议暂缓用药，待相关指标降至正常值时再进行首次药物服用。
在用药过程中应至少每三周检测一次肝功能相关指标，如果出现≥3级肝功能指标异常，需暂停用药，进行对症治疗，增加肝功能指标检查频率，直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平，恢复用药时应减量使用。目前尚未针对肝功能损伤人群进行研究。中/重度肝功能损伤患者应谨慎服用。肾功能异常在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=10），观察到有部分患者出现1或2级肾功能检测指标异常，包括5例（4.9%）蛋白尿、2例（2.0%）尿糖阳性、1例（1.0%）血肌酐升高，均在1~2周内好转。建议在用药过程中应至少每三周检测一次肾功能指标，如果某一项肾功能检测指标出现≥3级异常情况，应暂停用药，进行对症处理，增加相关肾功指标检查频率，直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平，恢复用药时应减量使用。
目前尚未针对肾功能损伤人群进行研究。中/重度肾功能损伤患者应谨慎服用。特别注意事项心源性猝死在PTCL关键性II期临床试验中，1例经多程放疗和化疗治疗后复发的NK/T鼻型患者，在服药前出现高热、双手臂肿胀并逐渐加重，服用本品三次后仍持续高热且双臂肿胀疼痛加重，突发呼吸急促并加重，5小时后呼吸心跳骤停，分析认为心源性猝死可能性大。由于缺乏相关检查数据，尚无法确定死亡与服用本品的关系。在本品用药过程中，应定期进行心脏安全性相关指标监测，包括但不仅限于心电图和心脏超声检查等。 QTc间期延长在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=10），观察到13例（12.7%）患者出现QTc间期延长的现象，其中12例（11.8%）为2级，1例（1.0%）为3级。这些QTc延长多为偶发，不伴有临床症状，大多数QTc异常患者在结束西达本胺治疗时可恢复到正常值范围。与本品作用机制相似的药物已有导致严重QTc间期延长的报道，建议在首次服用本品前，如果血钾、血钙或血镁检查指标异常，则应在相关指标恢复至正常后方可用药。在本品用药过程中，建议每3周进行一次心电图和电解质检查。如出现QTc>500 ms，应暂停用药，增加心电图检查频率，待异常缓解或排除后，恢复用药应减量。对于有QTc间期延长病史、先天性QT延长综合征患者、正在服用抗心律失常药物或者其它可能延长QTc药物的患者，应慎用本品，或咨询心脏专科医生的意见后用药。心包积液在PTCL关键性II期临床试验和探索性II期临床试验共计10例患者中，共观察到8例（7.8%）患者出现少量或极少量心包积液，不伴有临床症状。与本品作用机制相似的药物已有导致严重心包积液的报道，建议在本品用药过程中，每6周进行一次心脏超声检查以便对心包积液情况进行监测。如出现较严重的异常，应暂停用药，增加心脏超声检查频率，待异常缓解或排除，并咨询心脏专科医生的意见后用药。
恢复用药应进行减量处理。感染在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=10），有14例（13.7%）患者出现感染相关的不良事件，其中1例患者肺部感染为3级。在本品用药过程中，应注意是否出现发热或呼吸道、泌尿道、皮肤等各系统感染症状，如有症状应尽快进行相应检查和对症治疗。血栓在西达本胺片单药治疗PTCL的探索性和关键性II期临床试验中（n=10），有1例患者发生1级静脉血栓不良事件。目前尚不明确静脉血栓与服用本品的关系。与本品作用机制相似的药物已有导致血栓栓塞事件的报道，建议在本品用药过程中，注意血栓发生的可能。如出现血栓相关症状或体征，应及时诊断和治疗，医生可根据综合情况，做出继续服用或停用本品的决定。对于有活动性出血、咳血、咯血或新发血栓性疾病的患者，应避免使用本品。在本品治疗期间避免同时使用对凝血功能有影响的药物。男性生殖影响动物试验结果显示，西达本胺可导致雄性大鼠精子密度降低，提示本品可能会对男性生殖能力产生一定影响。男性患者在接受本药治疗期间及治疗后3个月内，应避免生育计划。

【不良反应】

西达本胺片单药在PTCL患者中的安全性数据，主要来源于一项关键性、单臂、开放、II期临床试验(n=83)和一项探索性、单臂、开放、II期临床试验(n=19)。在PTCL关键性II期临床试验中，患者采用每周服药两次、每次30 mg的给药方式，平均治疗时间为4.4月(范围：<1月~37.4+月)，治疗时间≥6个月的患者有16例(19.3%)，治疗时间超过1年的患者有8例(9.6%)。在PTCL探索性II期临床试验中，两组患者分别接受30 mg/次和50 mg/次的治疗，两组患者均每周服药两次，连续服药两周后停药休息一周。该试验所有患者的平均治疗时间为7.6月(范围：<1月~52.1+月)，治疗时间≥6个月的患者有3例(15.8%)，治疗时间超过1年的患者有2例(10.5%)。

常见不良反应临床试验中观察到的常见不良反应有：血液学不良反应，包括血小板计数减少、白细胞或中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低;全身不良反应，包括乏力、发热;胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐;代谢及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症;以及其他不良反应，包括头晕、皮疹等。表1列出了西达本胺片PTCL探索性和关键性II期临床试验中的发生率≥1%的不良事件(未考虑与药物的因果关系)。

严重不良事件在西达本胺片关键性II期临床试验的83例患者中，有7例患者(8.4%)发生8件严重不良事件(SAE)，其中各有1例患者分别发生白细胞计数增加、心源性猝死、血小板计数减少、乳酸酸中毒、肠穿孔、右脚趾坏疽，其中3例(心源性猝死、乳酸酸中毒、肠穿孔)导致死亡结局。1例患者先后发生左肺肺炎、右侧腋窝淋巴结肿大。在探索性II期临床试验的19例患者中，1例(5.3%)患者同时发生了血小板计数减少和发热。导致停药的不良事件在西达本胺片关键性II期临床试验的83例患者中，有14例(16.9%)患者因不良事件导致停用西达本胺片。停药原因包括血小板计数减少3例(3.6%)，白细胞计数减少、肝功能异常各2例(2.4%)，食欲下降、肠穿孔、咳嗽咳痰、肺部感染及肾功能不全、乳酸酸中毒、嗜睡、白细胞计数增加各1例(1.2%)。在探索性II期临床试验的19例患者中，有3例(15.8%)患者因不良事件导致停用西达本胺片，其中有2例患者是因2件不良事件同时发生而停药。

停药原因包括血小板计数减少2例(10.5%)，白细胞计数减少、尿蛋白阳性和右下肢水肿各1例(5.3%)。导致剂量调整的不良事件在西达本胺片关键性II期临床试验的83例患者中，有6例(7.2%)患者因不良事件对剂量进行了调整，分别为：3级血小板计数减少3例(3.6%)，3级白细胞计数减少2例(2.4%)2级乏力、2级食欲下降、4级白细胞计数减少、4级中性粒细胞计数减少和4级血小板计数减少各1例(1.2%)。其中1例患者将剂量调整至25mg，服药三次后又升高至30 mg，另外5例患者均调整剂量至20 mg，并一直维持该剂量至结束试验。